GDP（Good Distribution Practices）藥品良好分銷規(guī)范，無論你是剛接觸制藥行業(yè)，還是已經熟悉溫度敏感分銷一段時間了，相信總有一些東西需要繼續(xù)去學習。

歐盟的藥品良好分銷規(guī)范指南，包括正在進行的增編和問答文件，已成為許多國家GDP文件的基礎。簡而言之，歐盟在全球GDP方面處于領先地位。然而，隨著全球許多其他GDP的出現，從業(yè)者們開始思考如何在全球航運中找到共同點和方法。在未來的幾年里，這將繼續(xù)是我們所有人面臨的挑戰(zhàn)。

您問有什么最新消息？

盡管如此，在2018年，歐洲繼續(xù)對GDPs進行進一步定義，特別是與溫度控制有關。其中一個有爭議的主題或問題是：

對于外包裝上沒有任何預定義儲存條件的藥品，不監(jiān)測儲存條件是否可以接受？

答案是否定的，根據《儲存條件聲明指南》（CPMP/QWP/609/96版本2），營銷許可持有人必須提供25°C / 60％相對濕度（RH），或30°C / 65％RH（長期）和40°C / 75％RH（加速）的儲存條件的穩(wěn)定性數據，以證明在藥品標簽中不包括聲明是合理的。

該穩(wěn)定性數據是根據歐洲氣候區(qū)I（溫帶）和II（地中海/亞熱帶）的溫度和濕度條件生成的。有關詳細信息，請參閱世界衛(wèi)生組織WHO藥物制劑規(guī)格專家委員會第四十三次報告，附件2：活性藥物成分和成品藥品的穩(wěn)定性測試。

沒有標簽聲明意味著應該采取控制措施來維持與氣候區(qū)I和II相關的條件。因此，應在儲存和運輸過程中監(jiān)測溫度，應設置適當的溫度監(jiān)測限值，以確保產品穩(wěn)定性不會受到不利影響。

基礎知識

為了提供對全球GDP的實用解釋，以歐盟的指導為基礎，ELPRO和PTS培訓服務已經制作了一本名為“濃縮版GDP”的小冊子，該小冊子簡要解釋了下文概述的GDP要求，包括：

1.定義。對比GMP與GDP

2.法律基礎（主要在德國和瑞士）

3.Qualification和Validation

4.偏差和變化

5.負責人

6.文件和記錄

7.倉庫——Mapping和監(jiān)測

8.運輸驗證

9.外包活動

10. 分銷

11. 投訴、退貨

12. 假冒和召回

13. 自檢

讓我們分析和研究其中一些重要的主題。

Qualification和Validation

Qualification（房間，系統，設施的適用性證明）和Validation（規(guī)程，流程和方法的適用性證明）是藥品良好分銷規(guī)范（GDP）的重要組成部分。

這還包括服務提供商，監(jiān)測設備，監(jiān)測軟件以及運輸路線的資格認證。

如果出現偏差，例如由于出錯，必須立即報告，并調查偏差是否以及在多大程度上對產品質量和患者安全產生影響。

此后，確定后續(xù)措施（糾正措施和預防措施，CAPA），以防止在未來此類或類似錯誤再次發(fā)生。所有與質量相關的過程和程序都必須有可理解的文件記錄。

Qualification和Validation是一個涉及許多方面的關鍵主題?！皾饪s版GDP”小冊子會有詳細介紹。

風險管理

風險管理包括對風險進行系統識別、評估、監(jiān)測和控制的所有措施。在識別風險之后，對代表高風險（針對活性物質或醫(yī)藥產品的質量）的關鍵步驟和僅代表產品低風險的非關鍵或非關鍵步驟進行區(qū)分。零風險或100%安全是不存在的。

在確定了可能存在的風險之后，應根據各個步驟的關鍵程度合理分配最有限的資源（時間，金錢，員工）。這樣可以在保持質量的同時更有效地利用資源。風險管理是GDP的一項重要要求。ICH準則Q9可用于實施風險管理措施。在Qualification和Validation過程中，風險評估用于定義測試范圍。

倉庫Mapping布局

溫度Mapping是倉庫驗證的重要組成部分。它通常在空載狀態(tài)的OQ（操作驗證）和夏季和冬季的常規(guī)操作條件下的PQ（性能驗證）中被整合到Qualification中。倉庫的溫度必須在最大的溫度波動點連續(xù)監(jiān)測。

Mapping布局的第一步是使用經驗建立的數據（包括網格間距）創(chuàng)建一般網格。

與這些經驗建立的網格間距的偏差應該在科學上或實驗上合理，例如通過與類似結構和類似空調系統的存儲空間進行比較，或通過初步的熱成像研究。

然后使用以下標準完成基于風險的Mapping布局：

1.Mapping布局的設計是基于風險的，因此，必須考慮結構條件（窗戶，門等），空調，基礎設施和存儲設施。

2.僅需要Mapping存儲溫度指定產品的區(qū)域（托盤存儲位置，儲存存儲，傳輸區(qū)域，進出貨物區(qū)域）。

3.安裝Mapping設備后，仍然可以進行所有常規(guī)倉庫操作。

4.如果測量點僅用于信息（例如，除了用于確定門開的程度的卷簾門或在室外區(qū)域中以確定外部溫度的影響），必須在Mapping原理（Mapping的描述）中注明。

原料藥API和輔料的GDP

近年來，關于原料藥（API）和輔料的GMP和GDP的一系列新的或更新的監(jiān)管指南也是如此。由于摻假成分或供應鏈出現問題，監(jiān)管機構和其他行業(yè)協會合作向供應商和制造商施加壓力，要求他們收緊流程并進行盡職調查，以確保對整個生命周期和藥品生產的質量控制。

“制造商需要與下游合作伙伴密切合作，以確保了解GDP需求，從而超越GDP曲線。通常，這些合作伙伴不會完全理解他們的義務。例如，驗證溫控環(huán)境意味著什么？簡單地僅使用一個恒溫器是絕對不能接受的。”Rx360的首席執(zhí)行官馬克帕克斯頓(Mark Paxton）如是說。

不再停留在表面

讓GDP適合您的供應鏈是需要時間的。每個公司或每個供應鏈都沒有一個固定的答案。首先，您必須了解GDP指導的預期結果，即具體要求是什么。然后，與您的QA和物流團隊坐下來，決定如何調整您當前的流程，或者考慮新的技術，使您的公司能夠滿足需求。

“藥品的生產和分銷受到歐洲嚴格的法律法規(guī)的約束。 生產和分銷由當局進行審核和檢查?！盉j?rn Niggemann（瑞士ELPRO公司首席質量官）指出。

關于作者

Bj?rn Niggemann自2016年4月起擔任瑞士ELPRO-BUCHS AG的首席質量官（CQA）。2004年，他最初受委托開發(fā)和實施GMP，與現有的DIN ISO 17025認證相同。 作為他的優(yōu)良實踐研究的一部分，他和其他人編寫了“GMP  - 我是其中的一部分”手冊作為簡單的培訓指南，解釋了GMP的基本組成部分和GMP的起源。

關于ELPRO和虹科

ELPRO Group AG成立于1986年，是一家總部位于瑞士的生物制藥，生命科學，生物技術和醫(yī)療保健行業(yè)的創(chuàng)新環(huán)境監(jiān)測解決方案全球制造商。產品包括冷鏈物流、臨床試驗、倉儲等用的LIBERO PDF溫度/溫濕度記錄儀，數據記錄儀，實驗室/倉庫/潔凈室/廠房/設施用的中央監(jiān)測系統（IQ/OQ），GxP服務，Mapping溫度分布，完全符合GDP，GSP，GMP，GLP，GAMP 5，CEIV，FDA 21 CFR Part11的法規(guī)。ELPRO負責藥品整個供應鏈的效率和合規(guī)性，支持我們的客戶為患者提供安全的藥物。廣州虹科電子科技有限公司跟瑞士ELPRO公司合作超過8年，現在是瑞士ELPRO公司在國內的總代理商，提供ELPRO全系列產品和服務的銷售，售后服務和技術支持。廣州虹科在全國各地設有分公司和辦事處，包括廣州，上海，北京，西安，武漢，深圳，沈陽，成都，香港，臺灣。

關鍵字

潔凈室，臨床供應鏈，連續(xù)監(jiān)測，受控室溫（CRT），GDP，GMP，GxP，GxP存儲，實驗室，藥房，Qualification & Validation，Thermal Mapping.

作者：瑞士ELPRO Group，Bj?rn Niggemann    

譯者：瑞士ELPRO總代理商，廣州虹科電子科技有限公司，李振都